Heidi McBride, PhD

Heidi McBride, PhD
Coordonnées
Téléphone: 
514-398-1808
Adresse de courriel: 
heidi.mcbride [at] mcgill.ca
Biographie: 

En tant que membre d’une équipe multidisciplinaire, Heidi McBride apporte son expertise en biologie cellulaire du dérèglement mitochondrial à la pathogenèse complexe de maladies des motoneurones et autres maladies dégénératives. Son laboratoire cherche à comprendre, à l’aide de diverses méthodes complémentaires, pourquoi des centaines de mitochondries dans chaque cellule se comportent comme un groupe interconnecté, et ce que cette interaction signifie pour la cellule, les tissus et le corps. Les mitochondries fonctionnent comme des moteurs à combustion et utilisent l’oxygène pour brûler les lipides et les glucides. L’énergie qui en résulte est utilisée comme carburant dans le corps. On a longtemps pensé que les mitochondries accomplissaient leur fonction sans troubler l’état général de la cellule, mais de récentes données ont modifié cette conception. Aujourd’hui, les mitochondries sont considérées comme des structures très dynamiques qui fusionnent, se ramifient et se séparent.

Les mutations dans les protéines mitochondriales peuvent être à l’origine de graves maladies dégénératives. La plasticité de ces organelles est liée directement à l’enlèvement de sections endommagées de protéine et de lipide. Le dérèglement mitochondrial est maintenant lié aux causes de maladies comme la sclérose latérale amyotrophique et la maladie de Parkinson. En caractérisant le comportement mitochondrial, la Pre McBride espère découvrir de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter la maladie dégénérative.

À son laboratoire, on s’intéresse surtout à trois aspects de la fonction mitochondriale.

La fusion mitochondriale : les mécanismes pour expliquer comment deux mitochondries, chacune avec deux membranes, peuvent fusionner et amalgamer leur contenu. Il a été démontré que des mutations dans les protéines qui régulent la fusion mitochondriale donnent lieu à une série de maladies dégénératives. En approfondissant les connaissances sur ce processus à l’échelle moléculaire, la Pre McBride espère contribuer à des stratégies thérapeutiques plus ciblées.

Le rôle de la SUMOylation dans la fission mitochondriale et la signalisation intracellulaire : la protéine SUMO (pour small ubiquitin-like modifier) peut être conjuguée de manière covalente pour cibler des protéines dans une modification post-traductionnelle qui change la fonction des protéines, leur localisation et parfois leur renouvellement. Le laboratoire de la Pre McBride utilise diverses approches pour étudier comment la SUMOylation fonctionne durant la fission mitochondriale, la mort cellulaire et la division cellulaire.

La caractérisation de vésicules dérivées des mitochondries : selon les travaux de la Pre McBride, les mitochondries peuvent trier des charges protéiques et lipidiques spécifiques dans de petits vecteurs vésiculaires, livrées à des compartiments intracellulaires distincts. Cette découverte ouvre de nouvelles voies d’examen des mécanismes qui contrôlent la formation et le transport de ces vésicules, ainsi que des conséquences de l’insuccès de la voie de conduction.

 

Publications (sélection): 

Matheoud, D., Sugiura, A., Bellemare-Pelletier, A., Laplante, A., Rondeau, C., Chemali, M., Fazel, A., Bergeron, JJ, Trudeau, LE, Burelle, Y., Gagnon, E., McBride, HM*, Desjardins, M*., Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell 2016 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.039 (*co-corresponding authors). CIHR133549

Cadete, VJ, Deschênes, S., Cuillerier, A., Brisebois, F., Sugiura, A., Vincent, A., Turnbull, D., Picard, M., McBride, H., Burelle, Y. Formation of Mitchondrial-derived vesicles is an active and physiologically relevant mitochondrial quality control process in the cardiac system. J Physiol. 2016 Jun 17. doi: 10.1113/JP272703. CIHR133549

Prudent J*, Zunino R*, Sugiura A*, Mattie S*, Shore GC, McBride HM. MAPL SUMOylation of Drp1 Stabilizes an ER/Mitochondrial Platform Required for Cell Death. Mol Cell. 2015 Sep 17;59(6):941-55. CIHR68833, CCSRI

McBride HM. Open questions: seeking a holistic approach for mitochondrial research. BMC Biol. 2015 Feb 5;13(1):8.

Sugiura A*, McLelland GL, Fon EA, McBride HM. A new pathway for mitochondrial quality control: mitochondrial-derived vesicles. EMBO J. 2014 Oct 1;33(19):2142-2156. (Review) CIHR133549

Norton M, Ng AC, Baird S, Dumoulin A, Shutt T*, Mah N, Andrade-Navarro MA, McBride HM, Screaton RA. ROMO1 Is an Essential Redox-Dependent Regulator of Mitochondrial Dynamics. Sci Signal. 2014 Jan 28;7(310):ra10. CIHR43935

*Article chosen for “Perspective” in Sci. Signal. 7 (310), pe2, 2014

McLelland GL, Soubannier V*, Chen CX, McBride HM*, Fon EA. Parkin and PINK1 function in a vesicular trafficking pathway regulating mitochondrial quality control. EMBO J. 2014 Jan 20. (*co-corresponding author) HSFO 5769 and BRP

*Article highlighted as “Editor’s Choice” in Science vol 343, issue 6171, page 577, 2014, *Article subject of “Have you seen” commentary in EMBO J vol. 33 no. 4 277-279, 2014, *Article chosen as “Research Highlight” in Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 15,150–151, 2014, *Article selected for F1000 “recommended”.

Mohanty, A*., and McBride, H.M. Emerging roles of mitochondria in the evolution, biogenesis and function of peroxisomes. Frontiers in Neuroscience. 2013 Sep 26;4:268. eCollection (Review) CIHR 68833

Lefebvre V, Du Q, Baird S, Ng AC, Nascimento M, Campanella M, McBride HM, Screaton RA. Autophagy.Genome-wide RNAi screen identifies ATPase inhibitory factor 1 (ATPIF1) as essential for PARK2 recruitment and mitophagy. 2013 Autophagy. Nov 1;9(11):1770-9. BRP

Soubannier, V*., Rippstein, P., Kaufman, B.A., Shoubridge, E.A., McBride, HM. Reconstitution of mitochondria derived vesicle formation demonstrates selective enrichment of oxidized cargo. PLoS One. 2012;7(12):e52830. HSFO 5769

Shutt, TE*, McBride, HM. Staying cool in difficult times: mitochondrial dynamics, quality control and the stress response. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1833(2):417-24. (Review) CIHR43935

Shutt, T.*, Geoffrion, M., Milne, R., and McBride, HM. The intracellular redox state is a core determinant of mitochondrial fusion. EMBO Rep. 2012 Oct; 3(10); 909-915. CIHR43935

*Article subject of commentary in EMBO Rep. 2012 Oct;13(10):870-1

Soubannier V*, McLelland GL, Zunino R*, Braschi E*, Rippstein P*, Fon EA, McBride HM. A vesicular transport pathway shuttles cargo from mitochondria to lysosomes. Curr Biol. 24;22(2):135-41, 2012 HSFO 5769 and BRP

*Article highlighted in Nature Reviews Molecular Cell Biology 13, 63, 2012., *Article selected for Faculty of 1000 “recommended”

Domaines de recherche: 
Les maladies neurologiques rares

Le Neuro 

Le Neuro est un institut de recherche et d’enseignement de McGill, qui offre des soins de haut calibre aux patients, est la pierre angulaire de la Mission en neurosciences du Centre universitaire de santé McGill. Nous sommes fiers d’être une institution Killam, soutenue par les fiducies Killam.

Back to top