Massimo Avoli, MD, PhD
Le laboratoire du Dr Avoli a recours à des approches électrophysiologiques, pharmacologiques et moléculaires pour examiner l’excitabilité des neurones du prosencéphale de rongeurs dans des préparations expérimentales in vivo et in vitro. Les études portent sur l’interaction de mécanismes inhibiteurs et excitateurs, surtout lorsqu’ils se rapportent à la genèse du synchronisme des réseaux neuronaux. Ces processus neuronaux seraient essentiels pour comprendre les mécanismes à la base de la genèse de crises chez des patients épileptiques, et pour mettre au point de nouvelles stratégies antiépileptiques.
Le Dr Avoli s’intéresse en particulier à la physiopathologie de l’épilepsie du lobe temporal médian, une des formes les plus courantes de l’épilepsie focale chez l’adulte. Les études en cours ont trait au rôle de la signalisation médiée par les récepteurs GABAA, des neurostéroïdes et des oscillations à haute fréquence (80-500 Hz), ainsi qu’à l’activité de cellules individuelles durant l’épileptogenèse et l’ictogenèse dans ce syndrome épileptique focal. Le Dr Avoli se sert de protocoles optogénétiques pour vérifier l’hypothèse selon laquelle l’activation de types spécifiques de cellules mène à des modèles singuliers d’apparition des crises dans des préparations in vitro et in vivo. L’optogénétique permet de déterminer si et comment de tels processus cellulaires peuvent influencer et stopper l’épileptogenèse.
Plusieurs études du Dr Avoli procèdent de collaborations avec des collègues de l’INM, de l’Université McGill et de l’Université de Montréal (S. Baillet, G. Di Cristo, J. Gotman et S. Williams), en Allemagne (R. Köhling), en Italie (G. Biagini, M. Cataldi et M. de Curtis) et aux É.-U. (M. Bazhenov, M. Rogawski et S. Vicini).
Wang S, Lévesque M, Fisher TAJ, Kennedy TE, Avoli M. (2023) CA3 principal cell activation triggers hypersynchronous-onset seizures in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. J Neurophysiol. 130: 1041-1052.
Avoli M, Chen LY, Di Cristo G, Librizzi L, Scalmani P, Shiri Z, Uva L, de Curtis M, Lévesque M. (2023) Ligand-gated mechanisms leading to ictogenesis in focal epileptic disorders.
Neurobiol Dis. 180:106097.
Scalmani P, Paterra R, Mantegazza M, Avoli M, de Curtis M. (2023) Involvement of GABAergic interneuron subtypes in 4-aminopyridine-induced seizure-like events in mouse entorhinal cortex in vitro. J Neurosci. 43: 1987-2001.
Sharma V, Sood R, Lou D, Hung TY, Lévesque M, Han Y, Levett JY, Wang P, Murthy S, Tansley S, Wang S, Siddiqui N, Tahmasebi S, Rosenblum K, Avoli M, Lacaille JC, Sonenberg N, Khoutorsky A. (2021) 4E-BP2-dependent translation in parvalbumin neurons controls epileptic seizure threshold. Proc Natl Acad Sci U S A. 118: e2025522118.
Lévesque M, Chen LY, Etter G, Shiri Z, Wang S, Williams S, Avoli M. (2019) Paradoxical effects of optogenetic stimulation in mesial temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 86: 714-728.
Shiri Z, Lévesque M, Etter G, Manseau F, Williams S, Avoli M. (2017) Optogenetic low-frequency stimulation of specific neuronal populations abates ictogenesis. J Neurosci. 37: 2999-3008.
Shiri Z, Manseau F, Lévesque M, Williams S, Avoli M. (2016) Activation of specific neuronal networks leads to different seizure onset types. Ann Neurol. 79: 354-65.
Avoli M, de Curtis M, Gnatkovsky V, Gotman J, Köhling R, Lévesque M, Manseau F, Shiri Z, Williams S. (2016) Specific imbalance of excitatory/inhibitory signaling establishes seizure onset pattern in temporal lobe epilepsy. J Neurophysiol. 115: 3229-3237.
