La recherche du Pr Milnerwood porte sur l’exploration par la biologie cellulaire, l’électrophysiologie et l’optique du développement, de la connectivité, de la transmission et de la plasticité des neurones. Faisant une très large place à la physiopathologie précoce de maladies survenant à l’âge adulte, comme les troubles du mouvement et la démence, l’équipe de son laboratoire cherche à mettre au point des traitements neuroprotecteurs. Les projets comprennent notamment des études comportementales chez des rongeurs, l’électrophysiologie et la biologie cellulaire dans des tranches aiguës du cerveau, des cocultures neuronales primaires et des modèles de neurones dérivés de cellules souches de patients.
Un thème a émergé en particulier de l’étude de plusieurs protéines présentant des mutations qui ont un caractère autosomique dominant lié à la maladie de Parkinson, autrement dit, des gènes transmis dans la lignée familiale qui comportent une forte prédisposition à la MP. Il s’agit de plusieurs protéines qui causent la « MP familiale », par ex., la LRRK2, la VPS35 et la synucléine. Nous constatons que ces protéines interviennent dans les mêmes fonctions cellulaires. Une meilleure compréhension de ce que ces protéines sont censées accomplir et de ce qui se passe mal avec les mutations présentes nous permettra de tirer au clair la dysfonction neuronale commune de nombreuses formes de parkinsonisme et ensuite de mettre au point des traitements appropriés.
En perçant comment la fonction neuronale déraille tôt dans la maladie, nous arriverons à intervenir et peut-être à prévenir le commencement ou la progression de processus dégénératifs. La population mondiale vieillit. En 2025, la moitié de la population pourrait avoir plus de 60 ans, et jusqu’à 2 % de la population pourrait souffrir de la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson. Il est socialement et financièrement impérieux d’approfondir les savoirs sur la maladie neurodégénérative humaine et de mieux la traiter.
Le Pr Milnerwood est toujours à la recherche de collaborateurs talentueux et enthousiastes à tous les échelons. On peut s’informer des possibilités actuelles par courriel.
Sélections de Publications:
Volpicelli-Daley LA, Abdelmotilib H, Liu Z, Stoyka L, Daher JP, Milnerwood AJ, Unni VK, Hirst WD, Yue Z, Zhao HT, Fraser K, Kennedy RE, West AB.(2016) G2019S-LRRK2 Expression Augments α-Synuclein Sequestration into Inclusions in Neurons. J Neurosci.
Volta M., Cataldi, S., Beccano-Kelly D.A., Munsie L.N., Tatarnikov I., Chou P., Bergeron S., Mitchell E., Lim R., Khinda, J., Lloret A., Bennett C.F., Paradiso C., Morari M., Farrer M.J. & Milnerwood A.J. (2015) Chronic and acute LRRK2 silencing has no long-term behavioral effects, whereas wild-type and mutant LRRK2 overexpression induce motor and cognitive deficits and altered regulation of dopamine release. Parkin. & Rel. dis.
Volta M, Milnerwood AJ, Farrer MJ. (2015) Insights from late-onset familial parkinsonism on the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease. Lancet Neurol.
Beccano-Kelly D.A., Volta M., Munsie L.N., Paschall S. A., Tatarnikov I., Co K., Chou P., Cao L.P., Bergeron S., Mitchell E., Han H., Melrose H.L., Tapia L., Raymond L.A., Farrer M.J. & Milnerwood A.J. (2015) LRRK2 overexpression alters presynaptic glutamatergic plasticity, striatal dopamine tone, postsynaptic signal transduction, behavioral activity and long-term memory. Hum Mol Gen.
Munsie L.N., Milnerwood A.J., Seibler, P. Beccano-Kelly D.A., Tatarnikov I.T., Kindah, J., Volta M., Kadgien C., Cao L.P., Tapia L. Klein C. & Farrer M.J. (2015) Retromer-dependent neurotransmitter receptor trafficking to synapses is altered by the Parkinson’s Disease VPS35 mutation p.D620N. Hum Mol Gen.
Beccano-Kelly D.A., Kuhlmann, N., Tatarnikov I., Volta M., Munsie L.N., Chou P., Cao L.P., Han H., Tapia L.,Farrer M.J. & Milnerwood A.J. (2014) Synaptic function is modulated by LRRK2 and glutamate release is increased in cortical neurons of G2019S LRRK2 knock-in mice. Front. Cell. Neurosci.
Brigidi G.S., Sun Y., Beccano-Kelly D.A., Pitman K., Borgland S.L., Milnerwood A.J. & Bamji S.X. Delta-catenin Palmitoylation is Essential for Activity-dependent Enhancements of Synapse Structure and Efficacy (2014). Nat Neurosci.
Milnerwood A. J., Parsons M., Young F., Singaraja, R., Volta M., Bergeron S., Hayden, M.R. & Raymond, L. A. (2013) Cognitive deficits and severe disruption of synaptic transmission and plasticity in HIP14 palmitoyl transferase knock-out mice. PNAS
Milnerwood A.J., *Kaufman A.M., Sepers M., Gladding C.M., Fan, J., Coquinco, A., Zhang L.Y., Wang L., Qoi J., Lee H., Cynader, M. & Raymond L.A. (2012) Mitigation of augmented extrasynaptic NMDAR signaling and apoptosis in cortico-striatal co-cultures from Huntington’s disease mice.Neurobiol Dis.
Kaufman A.M., *Milnerwood A.J., Sepers M., Coquinco A., She K., Wang L., Lee H., Craig A.M., Cynader M. & Raymond L.A. (2012) Opposing roles of synaptic and extrasynaptic NMDA receptor signaling in striatal and cortical neurons. J. Neurosci.
Petkau T., Neal S.J., Milnerwood A. J., Mew A., Hill A.M., Orban P., Gregg J., Lu H., Feldman H.H., Mackenzie I.R.A., Raymond L.A. & Leavitt B.R. (2012). Synaptic dysfunction in progranulin-deficient mice. Neurobiol.Dis.
Tapia L., Milnerwood A. J., Guo A., Mills F., Yoshida E., Vasuta O.C, Mackenzie I., Raymond, L. A., Cynader M., Jia W., Bamji S.X. (2011). PGRN Deficiency Decreases Neural Connectivity But Enhances Synaptic Transmission at Individual Synapses. J. Neurosci.
Raymond LA, André VM, Cepeda C, Gladding CM, Milnerwood AJ, Levine MS. (2011) Pathophysiology of Huntington's disease: time-dependent alterations in synaptic and receptor function. Neuroscience.
Milnerwood A. J. , Gladding C. M., Pouladi M. A., Kaufman A.M., Hines R. M., Boyd J., Ko R.W.Y., Vasuta O. C., Graham R. K., Hayden M. R., Murphy T. H. & Raymond L. A. (2010). Early increase in extrasynaptic NMDA receptor signalling and expression contributes to phenotype onset in Huntington's disease mice. Neuron
Milnerwood A. J. & Raymond L. A. (2010). Early Synaptic Pathophysiology in Neurodegeneration: Insights from Huntington’s disease. Trends in Neurosciences
Milnerwood A. J. & Raymond, L. A. (2007). Corticostriatal Synaptic Function in Mouse Models of Huntington's Disease: Early Effects of Huntingtin Repeat Length and Protein Load. J. Physiol.
Cummings D. M., Milnerwood A. J., Dallérac G.M., Vatsavayai S. C., Hirst M. C. & Murphy, K. P. (2007). Abnormal cortical synaptic plasticity in mice transgenic for human Huntington's disease mutation. Brain. Res. Bull.
Milnerwood A. J., Cummings D. M., Dallérac G.M., Brown J. Y., Vatsavayai S. C., Hirst M. C., Rezaie P. & Murphy, K. P. (2006). Early development of aberrant synaptic plasticity in a mouse model of Huntington’s disease. Hum. Mol. Gen.
