De nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses contre un cancer de la prostate difficile à traiter

Une nouvelle étude a mis au jour des stratégies thérapeutiques prometteuses contre l’une des formes de cancer de la prostate les plus mortelles.

Une équipe de recherche de l’Institut du cancer Rosalind-et-Morris-Goodman de l’Université McGill a découvert un mécanisme à l’origine du cancer neuroendocrinien de la prostate, un sous-type rare et très agressif contre lequel il n’existe actuellement aucun traitement efficace.

Les résultats publiés dans Genes & Development montrent qu’en l’absence de la protéine ERRγ, les tumeurs de la prostate chez les souris sont devenues plus agressives, tandis que la restauration de la production de la protéine dans les cellules cancéreuses humaines a inversé cet effet.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes au Canada. Selon des études antérieures, les tumeurs qui cessent de répondre à l’hormonothérapie évoluent vers un cancer neuroendocrinien de la prostate chez environ 15 % des patients. Une fois ce stade atteint, l’espérance de vie chute généralement en dessous de 18 mois.

« La résistance aux traitements reste l’un des plus grands défis dans le traitement du cancer, et le cancer de la prostate ne fait pas exception », commente l’auteur principal de l’étude, Vincent Giguère, professeur au Département de biochimie de l’Université McGill et chercheur à l’Institut du cancer Rosalind-et-Morris-Goodman. « Nos résultats indiquent que la protéine ERRγ est une nouvelle cible thérapeutique prometteuse. »

Des médicaments existants prometteurs en l’absence de la protéine ERRγ

L’équipe de recherche a utilisé des analyses génétiques et métaboliques avancées pour comprendre comment l’absence de la protéine ERRγ favorise la croissance tumorale. Ses recherches ont révélé que, dans un tel contexte, deux gènes liés au cancer deviennent hyperactifs.

Comme il existe déjà des médicaments qui bloquent ces gènes dans le traitement d’autres cancers, l’équipe en a testé deux sur des cellules du cancer de la prostate murines et humaines. Combinés, les deux médicaments ont ralenti la croissance cancéreuse de manière beaucoup plus efficace que s’ils avaient été administrés séparément.

« Ces résultats ont des répercussions cliniques majeures », souligne le professeur Giguère. « En ciblant les gènes qui prennent le relais lorsque l’activité de l’ERRγ est faible ou inexistante, nous ouvrons la voie à de nouvelles stratégies de traitement pour des patients qui ont actuellement peu d’options. »

Les raisons pour lesquelles le fonctionnement de l’ERRγ est altéré font encore l’objet d’études, a-t-il ajouté.

Une protéine agissant comme un frein à la progression tumorale

Précédemment connue pour son rôle dans le métabolisme énergétique, la protéine ERRγ semble agir comme un frein empêchant l’évolution du cancer de la prostate.

Les résultats précliniques obtenus par l’auteure principale, Ting Li, chercheuse postdoctorale au laboratoire du professeur Giguère, ont révélé que le taux d’ERRγ est beaucoup plus faible en cas de cancers neuroendocriniens de la prostate que pour les autres types de tumeurs de la prostate. L’élimination de la protéine chez la souris a accéléré la progression tumorale, tandis que sa réactivation dans les cellules humaines a inversé le processus, confirmant ainsi son effet protecteur.

L’étude

L’article « ERRγ impedes neuroendocrine prostate cancer development », par Ting Li, Vincent Giguère et coll., a été publié dans Genes & Development. L’étude a été menée en collaboration avec le professeur Jin-Jian Lu de l’Université de Macao et financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Institut de recherche Terry-Fox, la Société de recherche sur le cancer, le Fonds de recherche du Québec – Santé et le Défi Canderel.